吸血鬼獵殺者傑克（詹姆斯•伍茲 James Woods 飾）有著不同尋常的童年，他親手殺死了變成吸血鬼的父親，從小被教會養大。傑克受梵蒂岡教廷委派，在美國獵殺吸血鬼王華生，華生本是一名神父，在七百年前化身吸血鬼，是威力驚人的鬼王始祖。對華生一無所知的傑克小隊在任務中損失慘重，只有傑克和一名隊員僥倖逃生，華生在屠殺傑克隊員的過程中咬齧了一名玩伴女郎卡蓮娜，因被吸血鬼咬齧的人在48小時之內可以維持人類思維並通靈吸血鬼王，傑克將卡蓮娜帶走以便追蹤鬼王。教會方面為傑克派來了新的嚮導——亞當神父，傑克始獲悉鬼王的終極目的是奪取聖物十字架，以便能夠在陽光下生活。現在有希望能阻止鬼王的人，只有傑克……